冯一梅医生的科普号

我们团队文章的结论：越来越多的临床数据和基础研究表明，西罗莫司作为一种多方面的调节因子，可以为血小板减少症(ITP)的治疗提供一种新的有前景的选择。

Sirolimus as Rescue Therapy for Refractory/Relapsed Immune Thrombocytopenia: Results of a Single-Center, Prospective, Single-Arm Study Yimei Feng, Yunshuo Xiao, Hongju Yan, Ping Wang, Wen Zhu, Kaniel Cassady, Zhongmin Zou, Kaifa Wang, Ting Chen, Yao Quan, Zheng Wang, Shijie Yang, Rui Wang, Xiaoping Li , Lei Gao, Cheng Zhang, Yao Liu, Peiyan Kong, Li Gao and Xi Zhang*Medical Center of Hematology, The Xinqiao Hospital of Third Military Medical University, Chongqing, China免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病，一线治疗后易演变成为复发难治性ITP, 其机制仍然复杂且缺乏标准的临床治疗方法。西罗莫司(SRL)是mTOR抑制剂，已被证明能抑制淋巴细胞活性。在SLE等自身免疫性疾病中mTOR途径的激活的研究表明SRL在ITP治疗中的潜力。因此，我们启动了使用SRL治疗R/R ITP前瞻性临床试验。该试验招募了86位患者，每位患者接受SRL每天2-4 mg口服。随访到第三个月，40%的患者(34/86)达到完全缓解(CR)，45%的患者(39/86)达到了部分缓解(PR)，总反应率(ORR)85%。随访到6个月，有41%患者(32/78) 获得了CR， 29%的患者(23/78)获得了PR，ORR为70%，且无严重毒副作用。经过12个月的随访，ORR仍保持在65%。通过单因素分析，SRL治疗在40岁以下或类固醇依赖的ITP患者人群中更易达到CR。重要的是，在产生反应的患者中，SRL治疗能减少Th2，Th17淋巴亚群细胞的比例，并增加M-MDSC和Treg细胞比例，表明SRL可以重新建立外周免疫耐受。此研究提示西罗莫司可以作为R / R ITP的二线治疗药物用于临床。(Front. Med. 7:110. doi: 10.3389/fmed.2020.00110)

西罗莫司治疗血小板减少症的最佳血药浓度（全文链接https://doi.org/10.1080/09537104.2023.2277831）先前的研究表明，西罗莫司（SRL）是治疗难治性/复发性（R/R）ITP的有效药物。然而，西罗莫司治疗ITP的治疗窗口尚未确定。由于西罗莫司的毒性随着血液浓度的升高而增加，因此确定SRL治疗ITP的最佳治疗浓度至关重要。因此，在本研究中，我们使用了接受西罗莫司治疗的ITP患者的回顾性队列，提出了西罗莫司的治疗剂量窗口。回顾性分析了63例接受SRL治疗的ITP患者的275例SRL血药浓度的实验室结果。ITP患者根据SRL血药浓度分为5组：0−4ng/ml、4−8ng/ml、8−12ng/ml、12−16ng/ml和≥16ng/ml。除了SRL血药浓度外，还分析了SRL治疗前6周发生的血小板计数和不良事件。然后将这些发现用于建立决策矩阵表和ROC曲线，这有助于确定SRL的治疗窗口。根据ROC曲线中真阳性率（TPR）和假阳性率（FPR）的值和趋势，与SRL浓度为0−4ng/ml或≥16ng/ml的患者相比，SRL血液浓度为4−12ng/ml的病人显示出更高的应答率。此外，与4−8ng/ml相比，SRL浓度为8−12ng/ml的患者的应答率更好。不良事件与SRL浓度有关；然而，4–8ng/ml和8–12ng/ml浓度之间的不良事件发生率没有显著差异（P > .05）。回归分析表明，SRL的浓度与患者的年龄、SRL给药开始时的PLT计数和SRL的剂量相关。建议SRL单药治疗ITP的最佳血药浓度为8-12ng/ml。这个范围可以在临床疗效和不良事件的严重程度之间实现有利的平衡。

急性髓系白血病在异基因造血干细胞移植后阿扎胞苷和来那度胺预防复发的新方案

ITP患者接种新冠肺炎疫苗后的确存在加剧血小板减少的风险，但是小概率事件，且为暂时性的。我们团队的文章建议ITP患者在疾病未控制期可暂缓接种疫苗；如接种后发生血小板减少则需通过强化临床监测和治疗管理后得到有效控制，这给ITP患者接种疫苗提供了重要的参考价值。

目的用多参数十色流式细胞术（MFC）监测异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）是否能够预测急性髓系白血病（AML）患者的预后？什么深度水平的MRD可以用来帮助指导HSCT的时机？单倍体HSCT能否改善MRD阳性AML患者的预后？为了解决这些问题，我们启动了这项回顾性研究。方法回顾性分析96例AML患者，根据移植前MRD水平（从5×10-2到<1×10-4）分为5组，分析OS、DFS和CIR,其次我们比较了MRD阴性和阳性AML患者（临界值=1×10-3）接受allo-HSCT的预后，并进一步分析了MRD阳性患者在接受不同移植方式后的预后。结果结果发现，MRD阴性组2年OS和DFS均高于MRD阳性组，移植前MRD根除越深，AML患者预后越好，随后，在HSCT时MRD仍呈阳性的AML患者中，我们发现单倍体HSCT比HLA全相合移植（MSDT和MUDT）具有更好的预后。结论在allo-HSCT前实现MFC-MRD<10-3（10-4更好）可以减少AML患者的复发，并显著改善OS和DFS，而对于移植前未达到MRD阴性的患者，单倍体HSCT可以推荐作为首选的移植方式。

结果：本次荟萃分析共纳入 7 项研究，总样本量为1,673 例，其中接受基于 SRL 方案的患者 778 例和 895 患者接受非基于 SRL 的方案的情况。 我们的数据显示，SRL含预防措施可有效降低II-IV级急性GVHD的发生率 (RR = 0.75, 95% CI: 0.68～0.82, p ＜ 0.0001)。 基于 SRL 的预防与III-IV 级急性 GVHD 的改善（RR = 0.78，95% CI：0.59～1.03，p =0.08)、慢性 GVHD (p = 0.89)、OS (p = 0.98) 和复发率 (p = 0.16)。 尽管其免疫抑制作用，基于 SRL 的方案不会增加细菌（p = 0.68），真菌 (p = 0.70) 或 CMV (p = 0.10) 感染。 然而，接受基于 SRL 的患者方案增加了 TMA (p ＜ 0.00001) 和 VOD (p ＜ 0.00001)。 结论：这项荟萃分析表明添加西罗莫司是一种有效的II-IV aGVHD的替代预防策略，但可能导致内皮细胞损伤 并导致TMA 或 VOD 事件。

［摘要］ 目的 评估西罗莫司胶囊治疗成人复发／难治性自身免疫性溶血性贫血（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｈｅｍｏｌｙｔｉｃａｎｅｍｉａ，ＡＩＨＡ）的有效性及安全性。方法 收集２０１６年１月至２０１９年１月本中心复发／难治性自身免疫性溶血性贫血患者１６例，予以西罗莫司治疗（２～４ｍｇ／ｄ），药物血浆浓度维持在５～１５ｎｇ／ｍＬ，观察用药后总反应率（完全缓解ＣＲ＋部分缓解ＰＲ）及副作用。结果 １６例患者可评估疗效（服药≥２个月），其中男性２例，女性１４例，中位年龄５０（３５～７２）岁。西罗莫司中位起效时间为２９（１０～４１）ｄ，在治疗３个月时，１１例（６８．７５％）患者对西罗莫司治疗有效；入组随访１２个月时，仍有９例（５６．２５％）患者对西罗莫司治疗有效，其中７例ＣＲ，２例ＰＲ。随访截止到２０２０年２月，中位随访时间１２（２～４２）个月，８例患者持续有效，其中５例已停药，停药后仍处于持续缓解状态，最长停药时间２４个月。西罗莫司的毒副作用轻微，患者均可耐受。结论 西罗莫司治疗成人复发／难治性ＡＩＨＡ临床疗效好，副作用小，推荐作为复发／难治性ＡＩＨＡ治疗的优先选择。

引起白细胞减少的病因有很多，根据各种原因作用的部位不同，可归纳为三方面。第一为骨髓的损伤。那么包括药物，一些先天性的遗传性的因素，免疫性的疾病感染血液病等等，那么还有一些成熟障碍等等。第二就是作用于外周血，那么中性粒细胞外循环池转换至边缘池发生异常，血管内的扣留等等。第三作用血管外就是一些严重的感染利用增多，或者破坏增多。1，白细胞减少的话容易导致感染，因此生活中要注意防止外伤和感冒，同时可以配合口服升白药治疗改善，比如使用维生素b4以及鲨肝醇等药物，生活中注意多增加饮食物中的营养，高蛋白高维生素摄入。2，一是药物，如服用解热镇痛药、磺胺类药等，此时如白细胞减少过于明显，则应停服或换药；二是病毒感染，如流行性感冒、病毒性感染等，此时一方面应积极进行抗病毒治疗，另方面可酌情服用增加白细胞的药物。三是一些疾病。3，白细胞减少临床分为原因不明性和继发性两种,前者多见，后者多为化学因素,物理因素,药物及某些疾病,或可见于各种实体肿瘤化疗后,多种血液病,免疫相关性疾病，严重感染及原因不明者等。机制包括：生成减少，破坏增多，分布异常。有时候也找不到一些明确的因素称为原发性或特发性。注意事项：白细胞低的原因及危害已经明白了，我来告诉大家要注意的有:休息，避免劳累，可以用利血生,鲨肝醇，维生素B4等升高白细胞对症治疗。但如果是病毒，肿瘤等等引起的，就需要积极治疗原发病